Mantiene el estilo de juego como los otros juegos de la serie. El jugador usa un control con forma de guitarra para simular la interpretación de música rock tocando a tiempo notas que se desplazan por la pantalla. Guitar Hero III incluye un modo de carrera cooperativo y “Batallas de jefes” contra personajes no jugadores y otros jugadores, el juego es también el primero en ofrecer juego en línea para PlayStation 3, Xbox 360 y Wii. El juego posee más de 70 canciones incluidas en el disco, las cuales, en contraste a anteriores títulos, son másters de grabación. Las versiones para Xbox 360 y PlayStation 3 son capaces de descargar canciones adicionales. El juego además incluye a varios músicos como Slash (Guns n’ Roses/Slash’s Snakepit/Velvet Revolver), Tom Morello (Rage Against the Machine/Audioslave), y Bret Michaels (Poison) como personajes seleccionables.
Sistema Operativo: Windows XP SP2, Windows Vista
Procesador: Intel Pentium D (Dual Core) 2.8GHZ or AMD Athlon 64 3500+
Memoria: XP - 1 GB RAM, Vista – 2GB RAM
Espacio en disco duro: 5.1 GB + 1GB Swap File
Tarjeta de sonido: DirectX 9.0c compatible sound card
Tarjeta de vídeo: 3D Hardware Accelerator Card - 100% DirectX 9.0c compatible
Memoria de vídeo: 128 MB
Requiere lector DVD-ROM 4X DVD
Requisitos para multijugador: Internet(TCP/IP), conexión banda ancha.
